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索坦的不良反应

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绵阳在线核心提示:欧美支持本品上市的关键临床研究的安全性数据:下列数据来自660例受试者,其中胃肠间质瘤GIST双盲、安慰剂对照研究见临床研究中的受试者有202例,晚期肾 ……

由于各个临床研究的情况不尽相同,直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的,临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。

欧美支持本品上市的关键临床研究的安全性数据:

下列数据来自660例受试者,其中胃肠间质瘤(GIST)双盲、安慰剂对照研究(见【临床研究】)中的受试者有202例,晚期肾细胞癌(RCC)阳性药物对照研究(见【临床研究】)中的受试者有375例,胰腺神经内分泌瘤(pNET)安慰剂对照研究(见【临床研究】)中的受试者有83例。舒尼替尼治疗胃肠间质瘤和肾细胞癌受试者的治疗方案为起始剂量50mg,每日一次,口服,服药4周,停药2周(4/2方案)。胰腺神经内分泌瘤受试者的治疗方案为起始剂量37.5mg,口服,每日一次,连续给药,无停药期。

胃肠间质瘤(GIST)、晚期肾细胞癌(RCC)或胰腺神经内分泌瘤(pNET)受试者最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。关于潜在严重的不良反应:肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全、肾上腺功能的讨论见【注意事项】。胃肠间质瘤(GIST)、晚期肾细胞癌(RCC)和胰腺神经内分泌瘤(pNET)研究中发生的其他不良反应如下。

胃肠间质瘤(GIST)研究A中的不良反应

双盲研究中受试者的中位治疗持续时间,截至中期分析舒尼替尼组为2个周期(平均为3.0个周期,范围为1~9个周期),安慰剂组为1个周期(平均为1.8个周期,范围为1~6个周期)。舒尼替尼组23例(11%)受试者发生了剂量减低,安慰剂组无受试者发生剂量减低。舒尼替尼组和安慰剂组分别有59例(29%)受试者和31例(30%)受试者发生治疗中断;分别有7%和6%的受试者因治疗相关的非致死性不良反应而导致永久性停药。

在试验的双盲治疗期,两个研究组治疗后出现的大部分不良反应严重程度为1级和2级。舒尼替尼组和安慰剂组报告的治疗后出现的3级或4级不良反应发生率分别为56%和51%。表1比较了两组受试者治疗后出现的常见的(发生率≥10%)不良反应发生率,舒尼替尼组的发生率较高。

表1. 在试验的双盲治疗期,研究A中舒尼替尼组和安慰剂组GIST受试者治疗后出现的不良反

应列表(发生率≥10%)

不良反应 GIST n (%) 舒尼替尼(n=202) 安慰剂(n=102) 所有级别 3/4级 所有级别 3/4级 所有 114 (56) 52 (51) 胃肠道

腹泻

粘膜炎/口腔炎

便秘 81 (40)

(29)

(20) 9 (4)

(1)

(0) 27 (27)

(18)

(14) 0 (0)

(2)

(2) 心脏

高血压 31 (15) 9 (4) 11 (11) 0 (0) 皮肤

皮肤褪色

皮疹

手足综合征 61 (30)

(14)

(14) 0 (0)

(1)

(4) 23 (23)

(9)

(10) 0 (0)

(0)

(3) 神经系统

味觉改变 42 (21) 0 (0) 12 (12) 0 (0) 肌肉骨骼系统

肌痛/肢痛 28 (14) 1 (1) 9 (9) 1 (1) 代谢/营养

厌食

乏力 67 (33)

(22) 1 (1)

(5) 30 (29)

(11) 5 (5)

(3) 不良事件通用术语标准(CTCAE),版本 3.0。

包括食欲下降。

在试验的双盲治疗期,舒尼替尼组和安慰剂组分别有12例(6%)受试者和3例(3%)受试者发生非粘膜炎/口腔炎性的口腔疼痛;分别有15例(7%)受试者和4例(4%)受试者发生发色改变;分别有10例(5%)受试者和2例(2%)受试者发生脱发。

表2 列出了常见的治疗后出现的实验室检查异常 (发生率≥10%)。

表 2. 在试验的双盲治疗期,研究A中舒尼替尼组或安慰剂组GIST受试者出现的实验室检查异常(发生率≥10%)

实验室检查 GIST n (%) 舒尼替尼(n=202) 安慰剂(n=102) 所有级别 3/4级 所有级别 3/4级 所有 68 (34) 22 (22) 胃肠道

/ ALT 78 (39) 3 (2) 23 (23) 1 (1) 脂肪酶 50 (25) 20 (10) 17 (17) 7 (7) 碱性磷酸酶 48 (24) 7 (4) 21 (21) 4 (4) 淀粉酶 35 (17) 10 (5) 12 (12) 3 (3) 总胆红素 32 (16) 2 (1) 8 (8) 0 (0) 间接胆红素 20 (10) 0 (0) 4 (4) 0 (0) 心脏

LVEF下降 22 (11) 2 (1) 3 (3) 0 (0) 肾脏/ 代谢

肌酐 25 (12) 1 (1) 7 (7) 0 (0) 血钾下降 24 (12) 1 (1) 4 (4) 0 (0) 血钠升高 20 (10) 0 (0) 4 (4) 1 (1) 血液学

中性粒细胞 107 (53) 20 (10) 4 (4) 0 (0) 淋巴细胞 76 (38) 0 (0) 16 (16) 0 (0) 血小板 76 (38) 10 (5) 4 (4) 0 (0) 血红蛋白 52 (26) 6 (3) 22 (22) 2 (2) LVEF=左室射血分数。

不良事件通用术语标准 (CTCAE), 版本 3.0。

舒尼替尼组受试者4级实验室检查异常包括碱性磷酸酶 (1%), 脂肪酶 (2%), 肌酐 (1%), 血钾下降 (1%), 中性粒细胞 (2%), 血红蛋白 (2%)和血小板 (1%)。

安慰剂组受试者4级实验室检查异常包括淀粉酶 (1%),脂肪酶 (1%)和血红蛋白 (2%)。

中期分析后,该试验揭盲。安慰剂组受试者有机会接受开放的舒尼替尼治疗(参见【临床研究】)。对241例随机分至舒尼替尼组的受试者,包括139例同时在双盲期和开放期都接受舒尼替尼治疗,舒尼替尼中位治疗时间为6个周期(平均数8.5,范围1~44)。对255例最终接受开放期舒尼替尼治疗的受试者,中位治疗期从结束双盲期开始计算为6个周期(平均数7.8,范围1~37)。共有118例(46%)受试者需要中断治疗,72例(28%)受试者需要减低剂量。20%受试者由于出现治疗后不良反应从而永久性停药。开放期接受舒尼替尼治疗受试者最常见的3或 4级药物相关不良反应为疲劳(10%)、高血压(8%)、乏力(5%)、腹泻(5%)、手足综合征(5%)、恶心(4%)、腹痛(3%)、厌食(3%)、粘膜炎(2%)、呕吐(2%)、甲状腺功能减退(2%)。

表3. 接受舒尼替尼或IFN-a治疗的RCC受试者出现的不良反应(发生率≥10%)

不良反应 初治的 RCC n (%) 舒尼替尼 (n=375) IFN-a (n=360) 所有级别 3/4级 所有级别 3/4级 所有 372 (99) 290 (77) 355 (99) 197 (55) 全身性 疲劳 233 (62) 55 (15) 202 (56) 54 (15) 乏力 96 (26) 42 (11) 81 (22) 21 (6) 发热 84 (22) 3 (1) 134 (37) 1 (<1) 体重减轻 60 (16) 1 (<1) 60 (17) 3 (1) 寒战 53 (14) 3 (1) 111 (31) 0 (0) 胸痛 50 (13) 7 (2) 24 (7) 3 (1) 流感样疾病 18 (5) 0 (0) 54 (15) 1 (<1) 胃肠道

腹泻 246 (66) 37 (10) 76 (21) 1 (<1) 恶心 216 (58) 21 (6) 147 (41) 6 (2) 粘膜炎/口腔炎 178 (47) 13 (3) 19 (5) 2 (<1) 呕吐 148 (39) 19 (5) 62 (17) 4 (1) 消化不良 128 (34) 8 (2) 16 (4) 0 (0) 腹痛 113 (30) 20 (5) 42 (12) 5 (1) 便秘 85 (23) 4 (1) 49 (14) 1 (<1) 口干 50 (13) 0 (0) 27 (7) 1 (<1) GERD/返流性食道炎 47 (12) 1 (<1) 3 (1) 0(0) 胃肠胀气 52 (14) 0 (0) 8 (2) 0 (0) 口痛 54 (14) 2 (<1) 2 (1) 0 (0) 舌痛 40 (11) 0 (0) 2 (1) 0 (0) 痔疮 38 (10) 0 (0) 6 (2) 0 (0) 心脏

高血压 127 (34) 50 (13) 13 (4) 1 (<1) 外周水肿 91 (24) 7 (2) 17 (5) 2 (1) 射血分数降低 61 (16) 10 (3) 19 (5) 6 (2) 皮肤

皮疹 109 (29) 6 (2) 39 (11) 1 (<1) 手足综合征 108 (29) 32 (8) 3 (1) 0 (0) 皮肤褪色/皮肤发黄 94 (25) 1 (<1) 0 (0) 0 (0) 皮肤干燥 85 (23) 1 (<1) 26 (7) 0 (0) 发色改变 75 (20) 0 (0) 1 (<1) 0 (0) 脱发 51 (14) 0 (0) 34 (9) 0 (0) 红斑 46 (12) 2 (<1) 5 (1) 0 (0) 瘙痒 44 (12) 1 (<1) 24 (7) 1 (<1) 神经系统

味觉改变 178 (47) 1 (<1) 54 (15) 0 (0) 头痛 86 (23) 4 (1) 69 (19) 0 (0) 头晕 43 (11) 2 (<1) 50 (14) 2 (1) 肌肉骨骼

背痛 105 (28) 19 (5) 52 (14) 7 (2) 关节痛 111 (30) 10 (3) 69 (19) 4 (1) 肢端疼痛/肢体不适 150 (40) 19 (5) 107 (30) 7 (2) 内分泌

甲状腺功能减退 61 (16) 6 (2) 3 (1) 0 (0) 呼吸系统

咳嗽 100 (27) 3 (1) 51 (14) 1 (<1) 呼吸困难 99 (26) 24 (6) 71 (20) 15 (4) 鼻咽炎 54 (14) 0 (0) 8 (2) 0 (0) 口咽痛 51 (14) 2 (<1) 9 (2) 0 (0) 上呼吸道感染 43 (11) 2 (<1) 9 (2) 0 (0) 代谢/营养

厌食 182 (48) 11 (3) 153 (42) 7 (2) 出血/出血

所有部位出血 140 (37) 16 (4) 35 (10) 3 (1) 精神

失眠 57 (15) 3 (<1) 37 (10) 0 (0) 抑郁 40 (11) 0 (0) 51 (14) 5 (1) 不良事件通用术语标准(CTCAE),版本 3.0。

舒尼替尼组4级不良反应包括背痛 (1%),关节痛 (<1%),呼吸困难(<1%),乏力 (<1%), 疲劳 (<1%), 肢痛 (<1%)和皮疹(<1%)。

IFN-a组4级不良反应包括呼吸困难 (1%), 疲劳 (1%),腹痛 (1%)和抑郁 (<1%)。

包括腰肋疼痛。

包括味觉丧失,味觉减退和味觉障碍。

包括食欲减退。

包括1例5级胃出血。

包括抑郁情绪。

表4列出了治疗后出现的3/4级实验室检查异常。

表4.接受舒尼替尼或IFN-α治疗的初治RCC受试者治疗后出现的实验室检查异常

(发生率≥10%)

实验室检查 既往从未治疗的RCC n (%) 舒尼替尼 (n=375) IFN-α(n=360) 所有级别 3/4级 所有级别 3/4级 胃肠道

211 (56) 6 (2) 136 (38) 8 (2) ALT 192 (51) 10 (3) 144 (40) 9 (2) 脂肪酶 211 (56) 69 (18) 165 (46) 29 (8) 碱性磷酸酶 171 (46) 7 (2) 132 (37) 6 (2) 淀粉酶 130 (35) 22 (6) 114 (32) 12 (3) 总胆红素 75 (20) 3 (1) 8 (2) 0 (0) 间接胆红素 49 (13) 4 (1) 3 (1) 0 (0) 肾脏/代谢

肌酐 262 (70) 2 (<1) 183 (51) 1 (<1) 肌酸激酶 183 (49) 9 (2) 40 (11) 4 (1) 尿酸 173 (46) 54 (14) 119 (33) 29 (8) 血钙下降 156 (42) 4 (1) 145 (40) 4 (1) 血磷 116 (31) 22 (6) 87 (24) 23 (6) 白蛋白 106 (28) 4 (1) 72 (20) 0 (0) 血糖升高 86 (23) 21 (6) 55 (15) 22 (6) 血钠下降 75 (20) 31 (8) 55 (15) 13 (4) 血糖下降 65 (17) 0 (0) 43 (12) 1 (<1) 血钾升高 61 (16) 13 (3) 61 (17) 15 (4) 血钙升高 50 (13) 2 (<1) 35 (10) 5 (1) 血钾下降 49 (13) 3 (1) 7 (2) 1 (<1) 血钠升高 48 (13) 0 (0) 38 (10) 0 (0) 血液学

中性粒细胞 289 (77) 65 (17) 178 (49) 31 (9) 血红蛋白 298 (79) 29 (8) 250 (69) 18 (5) 血小板 255 (68) 35 (9) 85 (24) 2 (1) 淋巴细胞 256 (68) 66 (18) 245 (68) 93 (26) 白细胞 293 (78) 29 (8) 202 (56) 8 (2) 不良事件通用术语标准(CTCAE),版本 3.0。

舒尼替尼组受试者4级实验室检查异常包括尿酸(14%),脂肪酶(3%),中性粒细胞(2%),淋巴细胞(2%),血红蛋白((2%),血小板(1%),淀粉酶(1%),ALT(<1%),肌酸激酶(<1%),肌酐(<1%),血糖升高(<1%),血钙下降(<1%),血磷(<1%),血钾升高(<1%)和血钠下降(<1%)。

IFN-α组受试者4级实验室检查异常包括尿酸(8%),淋巴细胞(2%),脂肪酶(1%),中性粒细胞(1%),淀粉酶(<1%),血钙升高(<1%),血糖下降(<1%),血钾升高(<1%)和血红蛋白(<1%)。

胰腺神经内分泌瘤3期试验中的不良反应

舒尼替尼组治疗中位时间为139天(范围13~532天),安慰剂组为113天(范围1~614天)。舒尼替尼组19例受试者(23%)和安慰剂组4例(5%)受试者持续用药>1年。25例舒尼替尼组受试者(30%)和10例安慰剂组受试者(12%)发生停药。26例(31%)舒尼替尼组受试者和9例(11%)安慰剂组受试者减低剂量。由于不良反应引起的停药率在舒尼替尼组和安慰剂组分别为22%和17%。

两个治疗组中的大多治疗相关不良反应为1或2级。舒尼替尼组和安慰剂组分别有54%和50%的受试者报告有3或4级的治疗相关不良反应。表5比较了舒尼替尼治疗组中常见的(≥10%)且相对于安慰剂治疗组较高的治疗相关不良反应的发生率。

表5. 舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌瘤的3期临床试验中常见(≥10%)且较高于安慰剂治疗组的不良反应的发生率 胰腺神经内分泌瘤n(%) 不良反应

舒尼替尼(n=83) 安慰剂(n=82) 所有级别 3/4级 所有级别 3/4级 所有不良反应 82 (99) 45 (54) 78 (95) 41 (50) 全身性

乏力 28 (34) 4 (5) 22 (27) 3 (4) 疲劳 27 (33) 4 (5) 22 (27) 7 (9) 体重减轻 13 (16) 1(1) 9 (11) 0 (0) 胃肠道

腹泻 49 (59) 4 (5) 32 (39) 2 (2) 口腔炎/口腔综合征 40 (48) 5 (6) 15 (18) 0 (0) 恶心 37 (45) 1 (1) 24 (29) 1 (1) 呕吐 28 (34) 0 (0) 25 (31) 2 (2) 消化不良 12 (15) 0 (0) 5 (6) 0 (0) 腹痛 32 (39) 4 (5) 28 (34) 8 (10) 心脏

高血压 22 (27) 8 (10) 4 (5) 1 (1) 皮肤

发色改变 24 (29) 1 (1) 1 (1) 0 (0) 手足综合征 19 (23) 5 (6) 2 (2) 0 (0) 皮疹 15 (18) 0 (0) 4 (5) 0 (0) 皮肤干燥 12 (15) 0 (0) 9 (11) 0 (0) 神经系统

味觉障碍

头痛 17 (21)

(18) 0 (0)

(0) 4 (5)

(13) 0 (0)

(1) 骨骼肌肉

关节痛 12 (15) 0 (0) 5 (6) 0 (0) 精神

失眠 15 (18) 0 (0) 10 (12) 0 (0) 出血/出血

出血事件

鼻衄 18 (22)

(21) 0 (0)

(1) 8 (10)

(5) 3 (4)

(0) 不良事件常用术语标准(CTCAE),版本3.0。

舒尼替尼组受试者4级不良反应包括疲劳(1%)。

包括阿弗他性口腔炎,牙龈疼痛,牙龈炎,舌炎,舌痛,口腔溃疡,口腔不适,口腔疼痛,舌头溃疡,粘膜干燥,粘膜发炎,口干。

包括腹部不适、腹部疼痛和上腹疼痛。

包括呕血,便血,血肿,咳血,出血,黑便和子宫出血。

表6提供了常见(≥10%)的治疗相关实验室检查异常数据。

表6. 舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌瘤的3期试验中常见(≥10%)的实验室检查异常

实验室检查指标 胰腺神经内分泌瘤n(%) 舒尼替尼 安慰剂 例数 所有等级 3/4级 例数 所有等级 3/4级 胃肠道 AST升高 82 59 (72) 4 (5) 80 56 (70) 2 (3) ALT 升高 82 50 (61) 3 (4) 80 44 (55) 2 (3) 碱性磷酸酶升高 82 52 (63) 8 (10) 80 56 (70) 9 (11) 总胆红素升高 82 30 (37) 1 (1) 80 22 (28) 3 (4) 淀粉酶升高 74 15 (20) 3 (4) 74 7 (10) 1 (1) 脂肪酶升高 75 13 (17) 4 (5) 72 8 (11) 3 (4) 肾脏/代谢 血糖升高 82 58 (71) 10 (12) 80 62 (78) 14 (18) 白蛋白下降 81 33 (41) 1 (1) 79 29 (37) 1 (1) 血磷下降 81 29 (36) 6 (7) 77 17 (22) 4 (5) 血钙下降 82 28 (34) 0 (0) 80 15 (19) 0 (0) 血钠下降 82 24 (29) 2 (2) 80 27 (34) 2 (3) 肌酐升高 82 22 (27) 4 (5) 80 22 (28) 4 (5) 血糖下降 82 18 (22) 2 (2) 80 12 (15) 3 (4) 血钾下降 82 17 (21) 3 (4) 80 11 (14) 0 (0) 血镁下降 52 10 (19) 0 (0) 39 4 (10) 0 (0) 血钾升高 82 15 (18) 1 (1) 80 9 (11) 1 (1) 血液学 中性粒细胞减少 82 58 (71) 13 (16) 80 13 (16) 0 (0) 血红蛋白减少 82 53 (65) 0 (0) 80 44 (55) 1 (1) 血小板减少 82 49 (60) 4 (5) 80 12 (15) 0 (0) 淋巴细胞减少 82 46 (56) 6 (7) 80 28 (35) 3 (4) 不良事件常见术语标准(CTCAE),版本3.0。

舒尼替尼治疗受试者4级实验室检查异常包括肌酐(4%),脂肪酶(4%),血糖下降(2%),血糖升高(2%),中性粒细胞(2%),ALT(1%),AST(1%),血小板(1%),血钾升高(1%)和总胆红素(1%)。

安慰剂治疗受试者4级实验室检查异常包括肌酐(3%),碱性磷酸酶(1%),血糖升高(1%)和脂肪酶(1%)。

中国人群安全性数据:

表7. 研究A6181177中国受试者和研究A6181004西方受试者之间治疗相关不良事件的比较 不良事件 A6181177(n=59) A6181004(n=375) 所有等级(%) 3/4 级(%) 所有等级(%) 3/4 级(%) 白细胞减少 62.7 13.6 56 4 手足综合征 50.8 10.2 13 4 疲乏 49.2 5.1 34 10 中性粒细胞减少症 47.5 17 51 5 血小板计数减少 42.4 15.3 - - 天冬氨酸氨基转移酶下降 35.6 3.4 - - 血红蛋白减少 33.9 5.1 - - 皮肤脱色 33.9 0 25 0 高血压 28.8 3.4 11 3 中性粒细胞计数减少 27.1 8.5 - - 蛋白尿 27.1 0 - - 贫血 25.4 3.4 62 4 腹泻 25.4 1.7 29 3 血小板减少 25.4 8.5 40 5

中国肾细胞癌受试者研究A6181132的安全性数据(临床研究报告日期2012年4月28日)

表8.研究A6181132中国受试者和研究A6181034西方受试者之间治疗相关不良事件的比较

不良事件 A6181132(n=105) A6181034(n=375) 所有等级(%) 3/4级 (%) 所有等级(%) 3/4级 (%) 手足综合征 63.8 23.8 28.8 8.5 白细胞计数减少 52.4 8.6 10.7 3.5 疲乏 51.4 6.7 62.1 14.7 血小板计数减少 51.4 21.9 19.2 9.1 腹泻 48.6 6.7 12 2.4 食欲减退 42.9 4.8 18.7 10.9 中性粒细胞计数减少 39.0 14.3 21.6 8.5 高血压 37.1 7.6 30.4 1.3 血红蛋白减少 37.1 10.5 46.4 0.3 口腔溃疡 28.6 1.9 10.7 3.5 味觉障碍 27.6 0 29.1 1.6 白细胞减少症 27.6 1.9 - - 皮疹 26.7 4.8 16.3 1.6 血促甲状腺激素增高 24.8 1.9 10.7 3.5 甲状腺功能降低 24.8 0 62.1 14.7 静脉血栓事件

在治疗的双盲期,胃肠间质瘤(GIST)研究A中舒尼替尼组有7例(3%)受试者出现静脉血栓事件,其中5例受试者为3级深静脉血栓事件(DVT), 2例为1或2级。7例受试者中的4例在第一次观察到深静脉血栓后中断治疗。安慰剂组无静脉血栓事件。

接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤受试者有1例(1%)发生静脉血栓事件,而安慰剂组受试者中有5例(6%)。舒尼替尼组受试者为2级血栓。安慰剂组受试者有2例发生深静脉血栓事件,其中1例为3级;2例发生肺栓塞,1例为3级;1例为4级;1例发生3级颈静脉栓塞。

可逆性大脑后部白质脑病综合征(RPLS)

罕见痫性发作和有放射影像学证据的可逆性大脑后部白质脑病综合征(RPLS)(<1%),部分为致死性。痫性发作和有RPLS相关症状/体征的受试者,如出现高血压、头痛、警觉下降、精神功能改变和视力丧失(包括皮质性盲)应先进行医学处理,包括控制血压,并建议暂时停用本品。此后,可根据医生的判断考虑恢复治疗。

胰腺和肝功能

如果受试者出现胰腺炎或肝功能衰竭的症状,应停止本品的治疗。在既往未经治疗的晚期肾细胞癌(RCC)受试者中,观察到舒尼替尼组和IFN-a组分别有5例(1%)和1例(<1%)受试者出现胰腺炎。胰腺神经内分泌瘤受试者中,舒尼替尼组和安慰剂组分别观察到1例受试者出现胰腺炎。在经本品治疗的受试者中观察到肝中毒(详见黑框警告及【注意事项】)。

肝胆异常

少见:胆囊炎,尤其非结石胆囊炎。

实验室检查

常见:血尿酸升高。

上市后经验

舒尼替尼批准使用后发现如下不良反应,由于这些反应是由一组数目不确定的人群自发报告,因此不可能确切分析他们发生的频率,或确定和药物暴露之间的因果关系。

血液和淋巴系统异常:血栓微血管病;血小板减少症相关的出血事件。推荐暂停舒尼替尼使用;经治疗后在医师指导下可考虑恢复用药。

免疫系统异常:超敏反应,包含血管性水肿。

感染和侵染:严重感染(伴随或不伴随中性粒细胞减少),包括会阴在内的坏死性筋膜炎。接受舒尼替尼治疗的患者最常见的感染包括呼吸道感染(如,肺炎、支气管炎)-常见、尿道感染-常见、皮肤感染(如,蜂窝织炎)-常见、脓毒血症/感染性休克-少见、及脓肿(如,口腔、生殖器、肛门直肠、皮肤、肢体、内脏)-常见。感染可能是细菌性(如,腹腔内感染、骨髓炎)-常见、病毒性(如,鼻咽炎,口腔疱疹)-常见、或真菌性(如口腔、食道念珠菌感染)-常见。

代谢和营养状况异常:肿瘤溶解综合征(详见【注意事项】)。血糖降低已在舒尼替尼治疗中报道,在某些情况下有临床症状。

骨骼肌肉和结缔组织异常:瘘管形成,有时与肿瘤坏死和/或消退相关;下颌骨坏死(ONJ)(详见【注意事项】);肌病和/或横纹肌溶解症,伴随或不伴随急性肾衰。发现肌中毒症状或体征的患者,应接受药物治疗。

肾脏和泌尿系统异常:肾功能损伤和/或肾衰;蛋白尿;少数肾病综合征。推荐进行基线尿分析,监控患者蛋白尿发展或加重。对中度到重度蛋白尿患者持续舒尼替尼治疗的安全性,尚未系统评估。对肾病综合征患者,终止舒尼替尼治疗。

呼吸系统异常:肺栓塞(详见【注意事项】)。

皮肤和皮下组织异常:坏疽性脓皮病,包含去激发阳性;多形性红斑和Stevens-Johnson综合征(SJS)-罕见。

血管异常:动脉血栓栓塞事件。最常见的事件包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作及脑梗。除了潜在的恶性病和年龄 ³65 岁以外,与动脉血栓栓塞事件相关的风险因素还包括高血压、糖尿病和既往血栓栓塞病。

出血事件:肺、胃肠道、肿瘤、泌尿道和脑出血。

神经系统异常:味觉异常,包括味觉丧失。

内分泌异常:临床研究及上市后用药曾报告罕见甲状腺机能亢进,部分随后出现甲状腺机能低下;甲状腺炎-少见。

心脏异常:心肌病、心肌缺血、心肌梗死。

胃肠道异常:食管炎-常见。

包含一些致死性。

急性冠状动脉综合征、心绞痛、不稳定心绞痛,冠状动脉阻塞,心肌缺血。

急性心肌梗死、心肌梗死、无症状性心肌梗死。

关键词:索坦 不良反应

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网友评论:
  1. 老大伯2019-11-17 05:53老大伯[绵阳在线网友]203.34.251.136
    再看50篇就下班了。
    顶35踩0
  2. 笑探花2019-11-15 07:07笑探花[绵阳在线网友]117.53.51.170
    索坦的不良反应 不错,推荐阅读
    顶18踩0
  3. 风知烟雨2019-11-12 13:36风知烟雨[绵阳在线网友]203.56.240.36
    好文推荐!
    顶18踩0
  4. 关山斜月2019-11-03 04:22关山斜月[绵阳在线网友]114.110.7.231
    顶起来兄弟们!
    顶17踩0
  5. ㄗs:尒V V︶2019-10-23 15:40ㄗs:尒V V︶[绵阳在线网友]124.71.151.17
    看完收藏,支持下。
    顶13踩0
  6. 我爱的人心里早已有他。2019-10-09 00:41我爱的人心里早已有他。[绵阳在线网友]203.4.174.158
    推荐阅读!
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